Los interferones de tipo I mejoran la excitabilidad de los ganglios nociceptores de la raíz dorsal humana e inducen...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Investigación del dolor

Sus antecedentes:

• Los interferones tipo I (IFN) son cruciales para la defensa antiviral, pero están implicados en condiciones dolorosas como la artritis reumatoide, el lupus y el dolor neuropático.
• Se sabe que la terapia con IFN-α causa síntomas de dolor, y los estudios sugieren que los IFN afectan directamente a las neuronas sensoriales, aunque los datos de roedores sobre sus efectos moduladores del dolor son contradictorios.

Objetivo del estudio:

• Aclarar las acciones específicas de IFN-α e IFN-β en los nociceptores humanos del ganglio de la raíz dorsal (hDRG).
• Investigar las vías de señalización y los efectos electrofisiológicos de los IFN de tipo I en las neuronas sensoriales humanas.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de las subunidades del receptor IFN (IFNAR1, IFNAR2) en las neuronas hDRG.
• Medición de la activación de las vías de señalización STAT1 y MAPK (fosforilación eIF4E).
• Electrofisiología con pinzas de parche, imágenes de Ca2+ y matrices de múltiples electrodos para evaluar la excitabilidad neuronal y las respuestas a la capsaicina.

Principales resultados:

• Las subunidades de los receptores IFN IFNAR1 y IFNAR2 se expresan en las neuronas hDRG.
• IFN-α e IFN-β activan las vías de señalización STAT1 y MAPK.
• Tanto la exposición aguda como a largo plazo a IFN-α y -β aumentan la excitabilidad de las neuronas hDRG y prolongan las respuestas inducidas por la capsaicina.
• La inhibición de las MNK1/ 2 quinasas con eFT508 bloqueó la prolongación de la respuesta de la capsaicina.

Conclusiones:

• Los IFN de tipo I interactúan con IFNAR1/ 2 en los nociceptores hDRG para inducir la hiperexcitabilidad neuronal.
• La sensibilización inducida por IFN de los canales TRPV1 está mediada por la activación de la MNK1/ 2 quinasa.
• Estos hallazgos proporcionan un mecanismo celular que vincula los IFN de tipo I con el desarrollo del dolor.