La antitoxina bacteriana HigA desregula la homeostasis de la serotonina intestinal del huésped de una manera...

Área de la Ciencia:

• Microbiología e inmunología
• Investigación del eje intestino-cerebro
• Interacciones huésped-patógeno

Sus antecedentes:

• La serotonina intestinal es vital para la comunicación intestino-cerebro y la dinámica microbiana huésped.
• Los mecanismos que impulsan las fluctuaciones en los niveles de serotonina intestinal durante la infección no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos por los que los niveles de serotonina intestinal cambian durante la infección por Edwardsiella piscicida.
• Investigar el papel de los efectores bacterianos en la modulación del metabolismo de la serotonina del huésped y los resultados de la infección.

Principales métodos:

• Análisis de los niveles de serotonina intestinal del huésped durante la infección por E. piscicida.
• Identificación y caracterización del efector bacteriano HigA y su interacción con los objetivos del huésped.
• Investigación del papel de HigA en la regulación de la expresión de la indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) y el metabolismo del triptófano.
• Evaluación del daño histológico del huésped y la carga bacteriana en modelos infectados.
• Se utilizó un modelo murino con infección por *Salmonella* para estudiar un homólogo de HigA.

Principales resultados:

• Los niveles de serotonina intestinal aumentan en las primeras etapas de la infección por E. piscicida.
• La proteína bacteriana HigA actúa como un efector cruzado, trasladándose al núcleo huésped.
• HigA regula al alza la expresión de IDO1, desviando el metabolismo del triptófano y deteriorando la producción de serotonina.
• La disminución de la serotonina intestinal agrava el daño del tejido huésped y promueve la proliferación bacteriana.
• Un homólogo de HigA afecta el metabolismo de la serotonina y el daño intestinal en un modelo murino infectado con *Salmonella*.

Conclusiones:

• Los patógenos como E. piscicida manipulan los niveles de serotonina intestinal del huésped como una estrategia para la infección.
• El eje T6SS-HigA-serotonina representa un mecanismo conservado empleado por los patógenos para modular la inmunidad del huésped y facilitar la infección sistémica.
• Dirigirse a este eje podría ofrecer nuevas estrategias terapéuticas contra las infecciones bacterianas.