La colchicina y la dinámica longitudinal de la hematopoyesis clonal: un estudio exploratorio del ensayo LoDoCo2

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Medicina cardiovascular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La hematopoyesis clonal (CH) es una condición relacionada con la edad que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares.
• Los clones más grandes de CH se correlacionan con un mayor riesgo cardiovascular.
• La señalización inflamatoria está implicada en la expansión del clon CH y en las enfermedades cardiovasculares, pero se desconocen los efectos de la terapia antiinflamatoria.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de la colchicina frente al placebo en el crecimiento clonal de CH en pacientes con enfermedad coronaria crónica.
• Evaluar el impacto de la colchicina en los biomarcadores inflamatorios en relación con el estado de la EC a lo largo del tiempo.

Principales métodos:

• Un subestudio exploratorio del ensayo LoDoCo2 utilizó secuenciación de alta cobertura para rastrear las mutaciones conductoras de CH y la frecuencia del alelo variante.
• Las mediciones se realizaron al inicio del estudio, después de la administración de colchicina, un año después y al final del estudio (mediana de seguimiento de 25,0 meses).
• Los modelos mixtos lineales generalizados analizaron la dinámica clonal; IL-6 y hs-CRP se midieron en puntos clave de tiempo.

Principales resultados:

• La aleatorización a placebo aumentó el tamaño del clon CH en un 14,9% anual, mientras que la colchicina mostró un aumento no significativo del 6,3% (P< sub>interacción=0,13).
• La colchicina atenuó significativamente el crecimiento clonal en TET2 CH (P_interacción=0, 04) y redujo los aumentos de IL-6 en CH no DNMT3A (P_interacción=0, 01) en comparación con el placebo.
• Aunque no fue estadísticamente significativa en general, la colchicina tuvo una tendencia a la reducción de la expansión clonal.

Conclusiones:

• En este análisis exploratorio, la dosis baja de colchicina demostró una asociación con la reducción de la expansión clonal en TET2 CH.
• La colchicina puede potencialmente inhibir la ventaja proliferativa de las mutaciones conductoras de CH, reduciendo así el riesgo asociado de enfermedad cardiovascular.
• Se necesitan estudios prospectivos para validar estos hallazgos.