Los hongos intestinales están asociados con la variación genética humana y el riesgo de enfermedad

Área de la Ciencia:

• Genética humana
• Investigación del microbioma
• Micología

Sus antecedentes:

• El papel del microbioma intestinal en la salud y la enfermedad está bien establecido, con un enfoque en las bacterias.
• La influencia de la genética humana en el microbioma intestinal (hongos) sigue siendo en gran medida inexplorada.
• Comprender las interacciones huésped-microbio es crucial para descifrar la etiología de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Realizar el primer estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) para identificar los loci genéticos humanos que influyen en la abundancia relativa de hongos intestinales.
• Investigar la asociación entre las variaciones genéticas y los taxones específicos de hongos en el intestino humano.
• Explorar posibles vínculos entre la genética del microbioma intestinal y enfermedades crónicas como las cardiovasculares.

Principales métodos:

• Estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) para identificar las variantes asociadas a los hongos (FAV).
• Análisis de las asociaciones genéticas con 9 taxones fúngicos distintos.
• Integración de datos genéticos con datos de expresión génica (loci de rasgos cuantitativos de expresión asociados a hongos).
• Análisis mendeliano de aleatorización de dos muestras para evaluar las relaciones causales.

Principales resultados:

• Se identificaron 148 FAV en 7 cromosomas asociados con la abundancia de hongos intestinales.
• Varios FAV se ubicaron dentro de los genes codificadores de proteínas, incluidos PTPRC, ANAPC10, NAV2 y CDH13.
• Descubrió una asociación significativa entre la levadura intestinal Kazachstania y la variación genética en CDH13.
• Se demostró una relación causal entre la abundancia de Kazachstania y el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular.

Conclusiones:

• La genética humana juega un papel importante en la configuración de la composición del microbioma intestinal.
• Las variaciones genéticas, particularmente en CDH13, están relacionadas con hongos intestinales específicos como Kazachstania.
• Estos hallazgos revelan una nueva conexión entre la genética del huésped, los hongos intestinales y las enfermedades cardiovasculares, ampliando la comprensión de las interacciones entre humanos y microbios.