Mecanismos mediados por PANoptosis que subyacen a la elevación de AST en la infección por Talaromyces marneffei

Área de la Ciencia:

• Micología
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• Talaromyces marneffei es un patógeno fúngico oportunista que causa infecciones graves, particularmente en el sudeste asiático.
• El aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) es común en las infecciones por T. marneffei, pero su origen y significado no están claros.
• Investigar el papel de AST podría mejorar el diagnóstico y la comprensión de la patogénesis de T. marneffei.

Objetivo del estudio:

• Determinar si la AST es un indicador específico de la infección por T. marneffei.
• Para aclarar los mecanismos detrás de la elevación de AST, el daño tisular y la muerte celular en la infección por T. marneffei.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de los datos clínicos de pacientes con VIH/ SIDA con y sin infección por T. marneffei.
• Establecimiento de un modelo murino para rastrear la distribución de AST en los tejidos.
• Evaluación de los marcadores de PANoptosis y de las citoquinas inflamatorias mediante ELISA, qPCR y Western blotting.

Principales resultados:

• El VIH/T. Los pacientes con co-infección con marneffei mostraron niveles significativamente más altos de AST que los pacientes solo con VIH; los niveles disminuyeron con el tratamiento.
• En ratones, la AST aumentó en plasma y órganos, con el hígado mostrando la mayor concentración y el bazo el mayor aumento.
• Los tejidos hepáticos mostraron marcadores de PANoptosis regulados al alza y citoquinas proinflamatorias elevadas (Tnf-α, Il-1β, Il-18), mientras que el bazo mostró inflamación suprimida.

Conclusiones:

• La infección por T. marneffei induce la muerte de los hepatocitos mediada por PANoptosis y la inflamación del hígado, lo que lleva a una elevación de la AST.
• AST muestra potencial como biomarcador auxiliar para el diagnóstico precoz y el seguimiento del tratamiento de la talaromicosis.
• Comprender el vínculo entre la PANoptosis, la inflamación y la AST es crucial para el manejo de las infecciones por T. marneffei.