La interacción entre la señalización Wnt y mTOR modula la ciliogénesis en las células epiteliales de la retina humana

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• Transducción de señales

Sus antecedentes:

• Los cilios primarios son orgánulos cruciales basados en microtúbulos involucrados en la señalización celular.
• La influencia de las vías de señalización en la formación de cilios es menos comprendida que el papel de los cilios en la señalización.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la modulación de la señalización de Wnt en la formación de cilios primarios en las células hTERT-RPE1.
• Para aclarar los mecanismos moleculares que vinculan la señalización Wnt a la ciliogénesis.

Principales métodos:

• Modulación de la señalización Wnt/LRP6 en las células hTERT-RPE1.
• Evaluación de la ciliogénesis, los marcadores de maduración del centriolo (CP110/CEP97), el acoplamiento de la vesícula Rab8, el flujo autofágico, la actividad mTOR y la localización de la OFD1.
• Inhibición farmacológica de mTOR para evaluar los efectos de rescate.

Principales resultados:

• La señalización mejorada de Wnt/LRP6 retrasó la ciliogénesis, causando defectos del apéndice distal y deterioro de la maduración del centríolo.
• La alta actividad de Wnt condujo a una reducción del flujo autofágico, un aumento de la actividad mTOR y un aumento de la OFD1 en los satélites centriolares.
• La inhibición de mTOR salvó la ciliogénesis en células con alta actividad de Wnt.
• La insuficiente señalización de Wnt también interrumpió la formación de cilios.

Conclusiones:

• La señalización Wnt es un regulador crítico de la formación de cilios primarios, que requiere niveles precisos para una ciliogénesis adecuada.
• La interacción entre la señalización Wnt, la actividad mTOR y la autofagia es esencial para el ensamblaje de los cilios.
• La desregulación de la señalización de Wnt puede conducir a una disfunción celular a través de una deterioración de la ciliogénesis.