La deficiencia de Kif15 que altera el desarrollo sináptico conduce a trastornos del estado de ánimo en ratones

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• El equilibrio entre la excitación y la inhibición neuronal es crucial para el desarrollo del cerebro y las emociones.
• Las anomalías de la morfología sináptica están relacionadas con trastornos psiquiátricos.
• La kinesin-12 (Kif15) es una proteína motora que influye en el desarrollo de las neuritas y la morfología dendrítica.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de Kif15 en los trastornos del estado de ánimo.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la función de Kif15 en el desarrollo y el comportamiento neuronal.

Principales métodos:

• Se generaron ratones con knockout Kif15 (Kif15-/-) utilizando CRISPR/Cas9.
• Morfología dendrítica analizada, expresión de proteínas sinápticas (PSD95, Gephyrin, GABRB1) y electrofisiología (mEPSC).
• Se utilizaron ensayos del modelo Kif15-/- de pez cebra y de la coinmunoprecipitación (Co-IP).

Principales resultados:

• Los ratones Kif15-/- presentaron alteraciones de la morfología dendrítica, reducción de los receptores PSD95 y NMDA y disminución de la densidad de la columna vertebral.
• Los ratones adolescentes Kif15-/- mostraron comportamientos similares a los depresivos, mientras que los ratones adultos mostraron comportamientos similares a los maníacos con un aumento de la PSD95.
• Kif15 interactuó con PSD95, afectando su localización celular.

Conclusiones:

• KIF15 juega un papel novedoso en el trastorno bipolar al regular la morfología y la función de la columna vertebral.
• KIF15 es un objetivo terapéutico potencial para los trastornos del estado de ánimo.
• La interacción de KIF15 con PSD95 es crítica para su papel en la función y el comportamiento neuronales.