La proteína de unión al ARN TRIM71 es esencial para la audición en humanos y ratones y el desarrollo de los órganos...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• La genética
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• La proteína de unión al ARN TRIM71 es vital para el desarrollo del cerebro.
• Los estudios genéticos relacionan TRIM71 con la hidrocefalia congénita (CH).
• Las mutaciones de TRIM71 se asocian recientemente con la pérdida de audición humana (HL) y la aplasia del oído interno.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TRIM71 en el desarrollo del oído interno y su asociación con la pérdida auditiva.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los que las mutaciones TRIM71 conducen a los déficits auditivos.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones knockout condicionales de Trim71 con mutaciones asociadas a CH y HL.
• Analizó el desarrollo del oído interno y el tiempo de diferenciación de las células ciliadas.
• Se han realizado perfiles transcriptómicos de células progenitoras cocleares con deficiencia de Trim71.
• Se han investigado los genes diana y las vías de señalización, incluida la TGFβ.

Principales resultados:

• La pérdida de la función TRIM71 durante el desarrollo óptico temprano causa pérdida auditiva grave.
• La deficiencia de TRIM71 interrumpe el tiempo de salida del ciclo celular y la diferenciación en los progenitores cocleares.
• TRIM71 reprime Inhba y Tgfbr2, manteniendo las células progenitoras ciliadas en un estado indiferenciado mediante la restricción de la señalización de TGFβ.
• Los ratones knockout de Trim71 presentan terminales presinápticos reducidos y degeneración neuronal en la región externa de las células ciliadas.

Conclusiones:

• TRIM71 es esencial para regular el tiempo de diferenciación de las células ciliadas mecanosensoriales en la cóclea en desarrollo.
• TRIM71 actúa reprimiendo la señalización de tipo TGFβ, manteniendo así la proliferación de células progenitoras.
• La desregulación de la función TRIM71 subyace a la pérdida auditiva asociada con defectos de desarrollo del oído interno.