Estudio abierto de fase II de la inhibición de la quinasas reguladas extracelulares sola y en combinación con la inhibición de la autofagia en pacientes con cáncer de páncreas metastásico
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.Este estudio encontró que la combinación de LY3214996 (un inhibidor de ERK) con hidroxicloroquina (HCQ) no mejoró los resultados en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Ni la combinación ni LY3214996 solos mostraron actividad clínica significativa en esta población de pacientes.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Biología molecular
- Terapia contra el cáncer
Sus Antecedentes
- Los adenocarcinomas del conducto pancreático (PDAC) con frecuencia albergan mutaciones oncogénicas del virus del sarcoma de rata de Kirsten.
- Los estudios preclínicos indican que la inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos en las células PDAC puede aumentar el flujo autofágico.
Objetivo Del Estudio
- Para evaluar la eficacia clínica de la combinación de LY3214996, un inhibidor de la quinasa regulada extracelular (ERK), con la hidroxicloroquina (HCQ), un inhibidor de la autofagia.
- Evaluar este tratamiento combinado en pacientes diagnosticados con PDAC metastásico.
Principales Métodos
- En una fase previa de seguridad se determinó la dosis máxima tolerada de LY3214996.
- Los pacientes con PDAC metastásico fueron asignados al azar (1:1) para recibir LY3214996 más HCQ o LY3214996 en monoterapia.
- El objetivo primario fue la tasa de control de la enfermedad (DCR), con la supervivencia global (SO) y la supervivencia libre de progresión (SFP) como objetivos secundarios.
Principales Resultados
- Las tasas de control de la enfermedad fueron bajas y similares entre el brazo de combinación (5%) y el brazo de monoterapia (5,3%).
- La mediana de supervivencia global fue de 2, 4 meses para el brazo de combinación y de 4, 6 meses para el brazo de monoterapia.
- La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 1, 3 meses para el brazo de combinación y de 1, 9 meses para el brazo de monoterapia. Los estudios exploratorios de organoides no apoyaron los efectos sinérgicos.
Conclusiones
- La combinación de LY3214996 y HCQ no demostró actividad clínica en pacientes con PDAC metastásico.
- La monoterapia con LY3214996 también mostró un beneficio clínico limitado en este grupo de pacientes.
- Estos hallazgos no apoyan una mayor investigación de esta estrategia terapéutica para el PDAC.
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