Estudio abierto de fase II de la inhibición de la quinasas reguladas extracelulares sola y en combinación con la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Terapia contra el cáncer

Sus antecedentes:

• Los adenocarcinomas del conducto pancreático (PDAC) con frecuencia albergan mutaciones oncogénicas del virus del sarcoma de rata de Kirsten.
• Los estudios preclínicos indican que la inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos en las células PDAC puede aumentar el flujo autofágico.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar la eficacia clínica de la combinación de LY3214996, un inhibidor de la quinasa regulada extracelular (ERK), con la hidroxicloroquina (HCQ), un inhibidor de la autofagia.
• Evaluar este tratamiento combinado en pacientes diagnosticados con PDAC metastásico.

Principales métodos:

• En una fase previa de seguridad se determinó la dosis máxima tolerada de LY3214996.
• Los pacientes con PDAC metastásico fueron asignados al azar (1:1) para recibir LY3214996 más HCQ o LY3214996 en monoterapia.
• El objetivo primario fue la tasa de control de la enfermedad (DCR), con la supervivencia global (SO) y la supervivencia libre de progresión (SFP) como objetivos secundarios.

Principales resultados:

• Las tasas de control de la enfermedad fueron bajas y similares entre el brazo de combinación (5%) y el brazo de monoterapia (5,3%).
• La mediana de supervivencia global fue de 2, 4 meses para el brazo de combinación y de 4, 6 meses para el brazo de monoterapia.
• La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 1, 3 meses para el brazo de combinación y de 1, 9 meses para el brazo de monoterapia. Los estudios exploratorios de organoides no apoyaron los efectos sinérgicos.

Conclusiones:

• La combinación de LY3214996 y HCQ no demostró actividad clínica en pacientes con PDAC metastásico.
• La monoterapia con LY3214996 también mostró un beneficio clínico limitado en este grupo de pacientes.
• Estos hallazgos no apoyan una mayor investigación de esta estrategia terapéutica para el PDAC.