Descubrimiento rápido de la disfunción múltiple de órganos introducida por el fármaco mediante imágenes fluorescentes...

Área de la Ciencia:

• Imágenes biomédicas
• Descubrimiento y desarrollo de fármacos
• Toxicología

Sus antecedentes:

• El monitoreo preciso de la disfunción de múltiples órganos es crítico en el descubrimiento de fármacos.
• Los métodos de análisis patológico tradicionales consumen mucho tiempo y son ineficientes para la evaluación en tiempo real.
• Las sondas de imagen existentes carecen de los requisitos necesarios para una evaluación integral de múltiples órganos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método de bioimagen fluorescente de ventana de infrarrojos cercanos múltiple (NIR-II) para la evaluación rápida y cuantitativa de la disfunción de múltiples órganos.
• Para sintetizar nuevos tintes de hemicyanina NIR-II (HD) con propiedades ópticas adaptadas.
• Aplicar el método desarrollado para evaluar la toxicidad multiorgánico inducida por fármacos.

Principales métodos:

• Síntesis de una gama de tintes de hemicyanina NIR-II con longitudes de onda de absorción y emisión ajustables.
• Desarrollo de un enfoque de bioimagen múltiple para una alta resolución espacial y temporal.
• Aplicación del método de imagen para evaluar la disfunción hepática, renal y gástrica inducida por el cisplatino.
• Evaluación de los ácidos aristoloquicos (AAs) para sus efectos sobre la disfunción de múltiples órganos.
• Validación de los hallazgos mediante análisis patológico estándar y transcriptómica.

Principales resultados:

• Logró imágenes de alta resolución en tiempo real del hígado, los riñones, el estómago y los intestinos utilizando nuevos HD NIR-II.
• Disfunción multiorgánica inducida por el cisplatino cuantificada con precisión mediante el monitoreo del metabolismo del colorante.
• Se identificó por primera vez que el ácido aristólico I (AA-I) y el ácido aristólico II (AA-II) causan trastornos del vaciado gástrico.
• Confirmadas lesiones hepáticas y renales inducidas por cisplatino y problemas gástricos inducidos por AA a través de análisis patológicos y transcriptómicos.

Conclusiones:

• El método de bioimagen fluorescente multiplexado NIR-II desarrollado permite el monitoreo simultáneo, rápido y cuantitativo de la disfunción de varios órganos.
• Este nuevo enfoque mejora significativamente la evaluación de los efectos secundarios y los perfiles toxicológicos de los medicamentos.
• El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la toxicidad gastrointestinal de ácidos aristoloquicos específicos.