La variación patógena subyacente a las enfermedades raras en una población árabe: implicaciones para los programas de...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Salud de la población
• La genómica médica

Sus antecedentes:

• La variación genética en enfermedades raras dentro de las poblaciones árabes es poco conocida.
• Las altas tasas de consanguinidad en las poblaciones árabes aumentan la prevalencia de trastornos recesivos.
• Los datos limitados obstaculizan las estrategias efectivas de detección de portadores de enfermedades genéticas.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las variantes patógenas (P) y probables patógenas (LP) en las familias de los Emiratos Árabes.
• Para calcular las frecuencias de alelos y estimar las tasas de portadores de enfermedades recesivas en la población emiratí.
• Informar sobre el desarrollo de programas de cribado de portadores de enfermedades raras.

Principales métodos:

• Variantes seleccionadas de P / LP de 1333 familias árabes de los Emiratos Árabes Unidos (cohorte interno y literatura).
• Guías del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica/Asociación para la Patología Molecular para la clasificación de variantes.
• Se analizaron las variantes P / LP en 1194 exomas emiratíes para determinar las frecuencias de alelos y las tasas de portadores.

Principales resultados:

• Se identificaron 701 variantes P/LP en 1060 familias; el 52% estaban ausentes en gnomAD y el 30% en ClinVar.
• El CYP21A2 mostró la tasa de portadores más alta (10,6%), seguido por el HBB (9,6%), el MEFV (5,9%) y el ABCA4 (4,3%).
• Se estima que la tasa de parejas en riesgo oscila entre el 4% y el 21% según una lista de genes de detección provisional.

Conclusiones:

• Hace hincapié en la necesidad de identificar las enfermedades prevalentes en las poblaciones subrepresentadas para las iniciativas de salud pública.
• Hace hincapié en la importancia de desarrollar medidas preventivas equitativas, incluida la detección prematrimonial.
• Subraya la utilidad de los datos genéticos específicos de la población para la detección eficaz de portadores.