El virus oncogénico secuestra la función pionera de SOX18 para mejorar la persistencia viral

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología molecular
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El herpesvirus del sarcoma de Kaposi (KSHV) establece infecciones de por vida, principalmente en las células endoteliales linfáticas (CEL).
• El mantenimiento del genoma episomal viral es crucial para la infección persistente por KSHV, que implica la replicación y el enlace del ADN del huésped.
• Los mecanismos reguladores específicos del mantenimiento del genoma viral de una manera específica para el tipo de célula no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el KSHV asegura la persistencia de su genoma episomal dentro de las células huésped.
• Identificar el papel de los factores específicos del tipo de célula en el mantenimiento del episoma de KSHV.
• Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales KSHV interactúa con la maquinaria celular huésped.

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre la proteína LANA del KSHV y los factores celulares del huésped.
• Disrupción genética y farmacológica de SOX18 y BRG1.
• Carga viral episómica evaluada y características de la infección por KSHV.

Principales resultados:

• El KSHV secuestra el factor de transcripción específico del endotelio SOX18 para la persistencia del episoma viral.
• LANA recluta el complejo de remodelación de cromatina SWI / SNF, específicamente BRG1, a través de SOX18.
• La alteración de SOX18 o BRG1 reduce significativamente la carga episómica viral y las características de la infección.

Conclusiones:

• KSHV explota la función pionera de SOX18 en las LEC para mantener su genoma episomal.
• El eje LANA-SOX18-BRG1 es crítico para la persistencia eficiente del genoma viral y la accesibilidad de la cromatina.
• Los virus pueden aprovechar los reguladores transcripcionales específicos del linaje para establecer la retención persistente del episoma nuclear.