Una interacción de ARN no codificantes regula la expresión de CDH13 y afecta la función endotelial y el riesgo de...

Área de la Ciencia:

• Genética y Biología Molecular
• Investigación de las enfermedades cardiovasculares

Sus antecedentes:

• Las enfermedades comunes a menudo se derivan de arquitecturas poligénicas que afectan la regulación génica.
• El locus genómico 16q23.3 está significativamente asociado con la enfermedad arterial coronaria (CAD).
• CDH13, ubicado en 16q23.3, está suprimido en las arterias ateroscleróticas, y sus variantes de pérdida de función están vinculadas a problemas cardiovasculares.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos reguladores en el locus 16q23.3 y su papel en la enfermedad arterial coronaria.
• Para aclarar la función de CDH13 y sus elementos reguladores en la aterogénesis.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para la EAC basados en la regulación genética.

Principales métodos:

• Estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) y análisis de colocalización de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL).
• La inmunoprecipitación de ARN (RIP) y la edición de genes CRISPR/Cas9 en las células endoteliales humanas (CE).
• Evaluación in silico e in vitro de las interacciones del microARN (miARN) con el ARNm CDH13.

Principales resultados:

• El ARNm y la proteína CDH13 se suprimen en condiciones ateroscleróticas.
• El nocaut de CDH13 exacerba la aterosclerosis en ratones.
• El ARN largo no codificante (ARNlnc) CDH13-AS2 regula la estabilidad del ARNm CDH13 en las EC.
• CDH13-AS2 protege el ARNm CDH13 de la degradación por miRNAs específicos (miR-19b-3p, miR-125b-2-3p, miR-433-3p, miR-7b-5p).

Conclusiones:

• CDH13 juega un papel ateroprotector manteniendo sus niveles de proteína.
• Una intrincada red reguladora que incluye el lncRNA CDH13-AS2 y los miRNA controla la estabilidad del mRNA CDH13.
• Esta interacción reguladora en las células endoteliales presenta una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad arterial coronaria.