La tolerancia defensiva impulsa la reprogramación y la disfunción de las células B patógenas infiltradas, asegurando...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Inmunología del trasplante
• Inmunología del cáncer

Sus antecedentes:

• Las células inmunes infiltradas en los alogranfitos renales aceptados se reprograman en células reguladoras / agotadas a través de la "tolerancia defensiva".
• Anteriormente se observó una firma reguladora de células B (Breg) en los alogranfitos renales aceptados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células B y sus funciones reguladoras en la aceptación del aloinjerto renal.
• Explorar el papel de los receptores inhibidores de las células B Siglec-G y FcγRIIB en la tolerancia al trasplante.
• Para determinar si los mecanismos similares de las células B contribuyen a la evasión inmune del tumor.

Principales métodos:

• La depleción de células B y el uso de receptores de μMT (que carecen de células B) para evaluar el rechazo del aloinjerto.
• Análisis de la expresión de Siglec-G y FcγRIIB en alogranfitos renales y pulmonares aceptados.
• Trasplante de alogrupo de riñón en pacientes con knockout (KO) de B6.Fcgr2b.
• Análisis de la expresión de SIGLEC10 en melanomas humanos y su asociación con la respuesta al tratamiento anti-PD1.

Principales resultados:

• Ni la depleción de células B ni los receptores de μMT mostraron rechazo de alogranto renal, a pesar de tener un fenotipo Breg.
• Se observó un aumento de la expresión de Siglec-G y FcγRIIB en los alogranfitos renales y pulmonares aceptados.
• Los alogranfitos renales en receptores de B6.Fcgr2b KO experimentaron rechazo mediado por anticuerpos.
• La expresión de SIGLEC10 en melanomas humanos se correlacionó con la resistencia al tratamiento anti-PD1.

Conclusiones:

• La expresión de las células B de FcγRIIB y Siglec-G es crucial para mantener la tolerancia al trasplante.
• Estos receptores inhibidores de las células B juegan un papel en la evasión tumoral de la inmunidad antitumoral.
• FcγRIIB y Siglec-G representan objetivos terapéuticos potenciales para mejorar la inmunidad antitumoral y los resultados del trasplante.