Los trastornos de tics persistentes están asociados con duplicaciones de 17q12

Área de la Ciencia:

• La genética
• La neurociencia
• La genética médica

Sus antecedentes:

• El síndrome de Tourette (TS) y el trastorno de tic persistente (PTD) son trastornos neuropsiquiátricos hereditarios que comienzan en la infancia.
• La identificación de factores de riesgo genéticos específicos para TS/PTD se ha visto limitada por el tamaño de las muestras en estudios anteriores.

Objetivo del estudio:

• Aumentar el tamaño de la muestra para el análisis de la variante de número de copias (CNV) en TS/PTD.
• Identificar nuevos loci genéticos asociados con TS/PTD a través de un metanálisis de datos genómicos.

Principales métodos:

• Se realizó un metanálisis de los datos de microarrays CNV de tres consorcios de genómica TS/PTD.
• Se han completado los datos existentes con nuevos datos de 3.291 casos, lo que da como resultado un total de 5.725 casos y 10.982 controles.
• Se realizó un análisis de todo el genoma para identificar asociaciones significativas de CNV.

Principales resultados:

• Los casos de TS / PTD mostraron una mayor carga de deleciones ultra raras en genes intolerantes (OR = 1.68) y llevaron más VNC de desarrollo neurológico establecidos (OR = 1.42).
• Se descubrió un nuevo locus CNV significativo en todo el genoma en 17q12, que involucra duplicaciones.
• Se encontró una duplicación específica de ~ 1.4 Mb en 17q12 en ocho casos, y se encontró una duplicación más pequeña que incluía el gen *ACACA* en un caso.

Conclusiones:

• Las CNV raras y genéticas contribuyen significativamente a la arquitectura genética de TS/PTD.
• Se identificó una nueva asociación significativa en todo el genoma para TS/PTD con duplicaciones en el locus 17q12.