Una investigación genómica multivariada del espectro de externalización y el riesgo de suicidio

Área de la Ciencia:

• La psiquiatría
• La genética
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• Los pensamientos y comportamientos suicidas surgen de mecanismos complejos, incluida la desinhibición del comportamiento que se observa en los trastornos de externalización.
• Investigaciones anteriores indican una superposición genética sustancial entre los trastornos de externalización y los intentos de suicidio.
• La relación entre el suicidio y los trastornos de internalización ha recibido más atención que los factores de externalización.

Objetivo del estudio:

• Investigar la co-ocurrencia entre un amplio espectro de fenotipos de suicidio y trastornos de externalización.
• Estimar un factor genómico latente para la externalización (MVP-EXT) utilizando los datos del Programa Millón de Veteranos (MVP).
• Examinar la superposición genética y las posibles asociaciones fenotípicas entre los rasgos de externalización y los resultados del suicidio.

Principales métodos:

• Utilizó el modelado de ecuaciones estructurales genómicas (GenomicSEM) en datos MVP para derivar un factor genómico para la externalización (MVP-EXT).
• Evaluó las correlaciones genéticas, las puntuaciones poligénicas y el enriquecimiento de genes en el tejido cerebral post-mortem.
• Se examinaron las asociaciones prospectivas entre las puntuaciones de externalización fenotípica y la muerte por suicidio en la cohorte MVP.

Principales resultados:

• Identificó 155 loci asociados con rasgos de externalización en participantes de MVP de tipo europeo y africano.
• MVP-EXT demostró fuertes correlaciones genéticas con factores de externalización previos y intentos de suicidio en todas las ascendencias.
• Las puntuaciones poligénicas de externalización predijeron ideación e intentos de suicidio en cohortes independientes; la externalización fenotípica predijo la muerte por suicidio.

Conclusiones:

• Los trastornos de externalización representan un factor de riesgo significativo, pero a menudo poco reconocido, para los comportamientos relacionados con el suicidio.
• Los vínculos genéticos y fenotípicos entre los rasgos de externalización y el suicidio son sólidos, lo que justifica una mayor investigación.
• El aumento del enfoque clínico en la externalización de comportamientos como antecedentes potenciales de suicidio es crucial para los esfuerzos de prevención.