La secuenciación de larga lectura identifica expansiones repetidas de FGF14 en la enfermedad de Parkinson

Área de la Ciencia:

• La genética
• La neurociencia
• Neurología

Sus antecedentes:

• Las expansiones de repetición de GAA patógenas en el gen FGF14 son una causa conocida de ataxia cerebelosa de aparición tardía.
• Las expansiones repetidas en genes de ataxia como RFC1 se han relacionado con la enfermedad de Parkinson atípica (EP).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel potencial de las expansiones repetidas de FGF14 como contribuyente genético a la enfermedad de Parkinson (EP).

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación del genoma completo de larga lectura en individuos con EP y controles sanos.
• Se analizaron varias cohortes, incluida la cohorte PPMI, la iniciativa NIH CARD, el Proyecto 1000 Genomas y el programa All of Us.

Principales resultados:

• Se identificaron expansiones de repetición de FGF14 patógenas en cinco individuos con EP y en un control.
• Los individuos afectados cumplieron con los criterios clínicos para la EP y mostraron neurodegeneración en las imágenes de DaTSCAN.
• Se confirmó la agregación de alfa-sinucleína en cuatro de los individuos afectados.

Conclusiones:

• Las expansiones repetidas de FGF14 representan una causa genética rara y no reconocida previamente de la enfermedad de Parkinson.
• Este hallazgo amplía el espectro fenotípico de los trastornos asociados con FGF14.
• La secuenciación de larga lectura es valiosa para identificar variaciones genéticas complejas en casos neurológicos no resueltos.