La inhibición de los receptores de ryanodina con Dantrolene previene la inducción de taquicardia ventricular en...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• No se han desarrollado nuevos medicamentos para la taquicardia ventricular (TV) en más de 20 años.
• Los canales de liberación de calcio de los receptores intracelulares de ryanodina-2 (RyR2) con fugas en la enfermedad cardíaca estructural aumentan el riesgo de VT.
• Dantrolene, un inhibidor de RyR2, ha demostrado ser prometedor en la prevención de la VT en modelos animales.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad del dantroleno en la prevención de la trombosis venosa en pacientes con enfermedad cardíaca estructural.
• Evaluar el efecto del dantroleno en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, la hemodinámica y la inducibilidad de la VT.

Principales métodos:

• Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 51 pacientes sometidos a ablación por catéter por arritmias ventriculares.
• Administración intravenosa de dantroleno (29 pacientes) o de placebo (22 pacientes).
• Evaluación de la inducibilidad VT, parámetros electrofisiológicos y hemodinámica al inicio y después de la administración del fármaco.

Principales resultados:

• Dantroleno redujo la VT inducible en un 66% (OR 0,23, P=0,034), mientras que el placebo no tuvo ningún efecto.
• Aproximadamente la mitad de los participantes eran inducibles para la trombosis venosa al inicio.
• Dantrolene no afectó significativamente la velocidad de conducción, los períodos refractarios, la frecuencia cardíaca, los intervalos del ECG, la presión arterial o la función cardíaca.

Conclusiones:

• Dantroleno redujo significativamente la inducibilidad de VT en pacientes de alto riesgo con enfermedad cardíaca estructural.
• Dantrolene demostró un perfil de seguridad favorable en esta población de pacientes.
• La orientación de RyR2 con dantroleno es una estrategia segura y efectiva para la prevención de arritmias en humanos.