La activación del gen objetivo MYC en la leucemia linfocítica crónica y la transformación de Richter: vínculos con la...

Área de la Ciencia:

• Hematología
• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La leucemia linfocítica crónica (LLC) presenta una heterogeneidad clínica y biológica significativa.
• Un subconjunto de pacientes con CLL progresa hacia la Transformación de Richter (RT), un linfoma agresivo.
• La activación del gen MYC está implicada en varios cánceres, pero su papel en la progresión de la LLC y la RT requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar la activación del gen objetivo MYC en diferentes etapas de la LCL y en la RT.
• Identificar los factores asociados con la activación de MYC en CLL y RT.
• Para explorar el potencial terapéutico de dirigirse a MYC en CLL y RT.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de ARN a granel y de una sola célula (RNAseq) para analizar la expresión génica objetivo de MYC.
• La activación de MYC correlacionada con los parámetros clínicos, las mutaciones genéticas (IGHV), las anomalías cromosómicas (trisomía 12) y los subtipos de la enfermedad.
• Se investigó la relación entre la activación del MYC, la señalización de los receptores de células B, el ciclo celular, las interacciones de TLR9 y el microambiente tumoral.

Principales resultados:

• Se observó un aumento de la activación de MYC en CLL con IGHV no mutado, trisomía 12 y en RT.
• En RT, la activación de MYC fue independiente de la señalización de los receptores de células B, correlacionándose con el ciclo celular y las interacciones de TLR9.
• Una alta activación de MYC se correlacionó con un menor tiempo hasta el primer tratamiento y una mayor interacción con las células mieloides en el microambiente tumoral.

Conclusiones:

• El MYC juega un papel crítico en la progresión de la LLC a RT.
• La activación de MYC en RT implica mecanismos de supervivencia alternativos más allá de la señalización del receptor de células B.
• MYC representa un objetivo terapéutico potencial para la estratificación del paciente y el desarrollo del tratamiento en CLL y RT.