Cerrando la brecha de la nefrogénesis de la gestación tardía utilizando un modelo de primate no humano

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Nefrología
• La genómica

Sus antecedentes:

• La prematuridad está relacionada con un número reducido de nefronas y un mayor riesgo de enfermedad renal crónica.
• La nefrogénesis, la formación de nuevas nefronas, se completa en gran medida entre las 34 y 36 semanas de gestación.
• La nefrogénesis de la rama lateral (LBN) en el tercer trimestre contribuye significativamente al desarrollo de los nefrones.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células progenitoras del nefrón (NPC) en el desarrollo renal de la gestación tardía.
• Para identificar los mecanismos moleculares que impulsan la amplificación de las nefronas durante el tercer trimestre.
• Para utilizar el modelo de macaco rhesus para el estudio de la nefrogénesis de los primates.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN unicelular (scRNA-Seq) en riñones rhesus fetales (finales del segundo y tercer trimestre).
• Integración de los datos del scRNA-Seq del rhesus con los conjuntos de datos del scRNA-Seq humano (8-18 semanas de gestación).
• Análisis bioinformático, incluido el pseudotipo y la expresión génica diferencial, validado por RNAScopeTM.

Principales resultados:

• Identificó 37 poblaciones celulares, incluidos 7,879 NPC de rhesus, con una rama de linaje distinta de gestación tardía.
• Se observó un cambio en los componentes de las vías de señalización WNT y SEMA en los NPC de rhesus de gestación tardía en comparación con los NPC humanos de gestación media.
• Se detectó un aumento de SFRP1, FZD4, TLE2 y una disminución de FZD7, SHISA2, SHISA3, TLE4 en las NPC de rhesus, y un aumento de SEMA3D en las puntas renales de rhesus.

Conclusiones:

• El macaco rhesus es un modelo valioso para estudiar el desarrollo renal de primates en gestación tardía.
• Un estado transitorio de NPC, apoyado por vías de señalización alteradas, puede facilitar el cambio a LBN y la formación continua de nefrones.
• La comprensión de estos mecanismos podría informar estrategias para mejorar la dotación de nefrones en bebés prematuros.