La fosforilación de la α-catenina es sensible a la acomiosina y es necesaria para las funciones de la barrera...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología epitelial
• La biofísica

Sus antecedentes:

• El complejo de unión apical (AJC) mantiene la integridad de la barrera epitelial.
• La contractilidad de la actomyosina es vital para la estructura de la AJC, pero su regulación no está clara.
• La alfa-catenina (α-cat) es un componente mecanicamente sensible del zonula adherens (zAJ).

Objetivo del estudio:

• Aclarar el papel de la fosforilación α-cat en el ensamblaje de la AJC y la función de la barrera epitelial.
• Identificar las partes mecanoquímicas de unión de α-cat.
• Investigar las consecuencias in vivo de la fosforilación alterada de α-cat.

Principales métodos:

• Ensayos de fosforilación in vitro para detectar la modificación α-cat dependiente de la fuerza.
• Identificación de los socios de unión α-cat mediante métodos bioquímicos.
• Análisis de un modelo de ratón con fosforilación α-gato interrumpida.
• Evaluación de la función de la barrera epitelial y la estructura de la AJC.

Principales resultados:

• La fosforilación dependiente de la fuerza de α-cat ocurre en su región de enlace no estructurada.
• La afadina se ha identificado como un socio mecanoquímico de unión del α-cat.
• La fosforilación α-cat y la unión de Afadin son esenciales para el enriquecimiento de zAJ y la función de barrera.
• La alteración de la fosforilación α-cat conduce a graves defectos en el desarrollo del cerebro postnatal en ratones.

Conclusiones:

• Un modelo escalonado para la función α-cat en la integración de señales mecánicas y químicas en el zAJ.
• Las primas de fosforilación α-cat para la unión del efector, promoviendo el ensamblaje zAJ y la función de barrera.
• Esta vía es crítica para la homeostasis epitelial y el desarrollo embrionario, particularmente en el cerebro.