La señalización L1CAM a través de la polaridad celular plana genera progenitores metastásicos de SOX2 en el...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La progresión del carcinoma implica transiciones de plasticidad que generan estados progenitoras con potencial metastásico.
• No se comprenden completamente los mecanismos que impulsan la aparición y persistencia de estos progenitores metastásicos en el adenocarcinoma pulmonar.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el proceso que impulsa la aparición de progenitores metastásicos SOX2-positivos (SOX2+) en LUAD.
• Identificar el papel de la molécula de adhesión celular L1CAM en la promoción del estado progenitor SOX2+ LUAD.

Principales métodos:

• Se investigó la expresión de L1CAM en frentes y metástasis invasivas de tumores LUAD.
• Se examinó el papel de L1CAM en el ensamblaje complejo de polaridad celular plana (PCP) y la señalización no canónica de WNT.
• Se evaluó la función cooperativa de c-Jun y CHD1 en la conducción de la expresión de SOX2.

Principales resultados:

• L1CAM se expresa en las células LUAD en los frentes invasivos y en las metástasis, marcando los progenitores epiteliales regenerativos.
• L1CAM promueve el estado progenitor de SOX2+ LUAD facilitando el ensamblaje del complejo PCP.
• La señalización de PCP dependiente de L1CAM activa c-Jun, que, con CHD1, impulsa la expresión de SOX2 y la actividad metastásica.

Conclusiones:

• La señalización L1CAM y PCP son cruciales para la generación de progenitores de SOX2+ LUAD, manteniendo las capacidades de iniciación y regeneración de tumores.
• Este eje L1CAM-PCP-c-Jun-CHD1 representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la LUAD metastásica.