Flujo sanguíneo cerebral en ratones con insuficiencia de elastina y 3xTg-AD

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología vascular
• La genética

Sus antecedentes:

• La estructura arterial y la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) afectan la función cerebrovascular.
• La haploinsuficiencia de elastina (Eln+/-) altera la función cerebrovascular, con diferencias de sexo desconocidas.
• Los efectos combinados de la deficiencia de elastina y la enfermedad de Alzheimer en el flujo sanguíneo cerebral no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la interacción entre la haploinsuficiencia de elastina y la patología de la enfermedad de Alzheimer en la función cerebrovascular.
• Examinar las diferencias sexuales en la función cerebrovascular en ratones con insuficiencia de elastina.
• Evaluar la neuroinflamación en el contexto de estas modificaciones genéticas.

Principales métodos:

• Se cruzaron ratones de mediana edad y viejos Eln+/- con ratones 3xTg-AD.
• Medición del flujo sanguíneo cerebral (FBC) mediante RMN de rotulación arterial en reposo y durante la hipercapnia.
• Se evaluó la reactividad cerebrovascular (RVC) y se cuantificó el recuento de células microgliales y astrocíticas.

Principales resultados:

• Los ratones Eln+/- mostraron un flujo sanguíneo inferior en la corteza cerebral en reposo, pero una respuesta hipercapnica intacta, lo que condujo a una mejor CVR hipocampal.
• Los ratones con 3xTg-AD exhibieron una menor FBC en reposo; una interacción significativa entre el genotipo Eln y las mutaciones de AD dio lugar a la CVR hipocampal más pobre en los ratones con Eln+/-x 3xTg-AD.
• El sexo no influyó en el flujo sanguíneo en reposo ni en la CVR, pero afectó el recuento de células gliales sin interacción con el genotipo Eln.

Conclusiones:

• La haploinsuficiencia de elastina y las mutaciones de AD reducen independientemente la CBF en reposo.
• La combinación de deficiencia de elastina y mutaciones de AD conduce a una disminución de la reactividad cerebrovascular.
• Los marcadores de neuroinflamación (microglia y astrocitos) variaron según la región cerebral y el genotipo.