La flexibilidad asociada al aprendizaje de la codificación del gusto cortical está deteriorada en ratones Shank3...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Ciencias del comportamiento

Sus antecedentes:

• Los defectos de procesamiento sensorial son comunes en los trastornos del espectro autista (TEA).
• El impacto de factores genéticos como la deleción de Shank3 en la flexibilidad del procesamiento sensorial sigue siendo en gran medida inexplorado.
• Comprender estos déficits es crucial para abordar los desafíos de comportamiento en los TEA.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la deleción de Shank3 afecta la adaptabilidad del procesamiento y el comportamiento del gusto cortical.
• Examinar la influencia del knockout Shank3 en la actividad neuronal en la corteza insular anterior (AIC) durante el aprendizaje asociativo.
• Determinar el papel de Shank3 en el aprendizaje y la memoria de la aversión al gusto condicionada (CTA).

Principales métodos:

• Se utilizaron imágenes de calcio de dos fotones para controlar la actividad neuronal en el AIC.
• Se empleó un paradigma de aprendizaje de aversión al gusto condicionado (CTA) en Shank3 knockout y ratones de tipo salvaje.
• El análisis se centró en la supresión neuronal evocada por el estímulo, la variabilidad de prueba a prueba y la discriminabilidad del gusto durante el aprendizaje y la extinción.

Principales resultados:

• Los ratones con knockout Shank3 mostraron una reducción de la supresión evocada por el estímulo y un aumento de la variabilidad neuronal en el AIC durante la adquisición de CTA.
• Estos cambios neuronales se correlacionaron con un aprendizaje CTA más lento en ratones Shank3 knockout.
• Mientras que ambos genotipos mostraron una mejor discriminabilidad del gusto con el aprendizaje y una extinción más rápida, los ratones knockout Shank3 exhibieron una extinción más rápida y una reducción de la discriminabilidad.

Conclusiones:

• La pérdida de Shank3 está asociada con la dinámica de actividad cortical desestabilizada en el AIC.
• Esta interrupción puede conducir a una codificación y mantenimiento ineficientes de la aversión al gusto aprendida.
• La pérdida de Shank3 compromete la flexibilidad del comportamiento en la actualización de las respuestas a los resultados negativos, una característica potencial de los TEA monogénicos.