Caracterización de la taxonomía molecular del cerebro post-mortem de la resiliencia cognitiva y su traducción a los...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genómica
• Proteomía

Sus antecedentes:

• Comprender la resiliencia cognitiva es crucial para prevenir el deterioro cognitivo y la demencia.
• Cuantificar la resiliencia y identificar sus vías biológicas en individuos vivos sigue siendo un desafío.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un marco basado en datos para cuantificar y caracterizar las firmas moleculares de la resiliencia cognitiva.
• Identificar distintos subtipos moleculares de resiliencia y sus fenotipos asociados.
• Para traducir los perfiles de resiliencia molecular derivados del cerebro a los individuos vivos.

Principales métodos:

• Se utilizó la inferencia de trayectoria contrastiva multimodal (mcTI) en la secuenciación masiva de ARN y los datos proteómicos de TMT de 898 muestras cerebrales post mortem (estudio ROSMAP).
• Pseudotiempo molecular derivado a nivel individual que refleja las trayectorias de resiliencia.
• Desarrolló modelos de predicción utilizando genética, ómica de la sangre, datos clínicos, psicosociales, de imágenes y dispositivos de individuos vivos.

Principales resultados:

• Se han identificado valores de pseudotiempo molecular a nivel individual para la resiliencia cognitiva.
• Descubrió dos subtipos moleculares distintos de resiliencia con firmas transcriptómicas y proteómicas únicas.
• Demostró la viabilidad de predecir los perfiles de resiliencia molecular del cerebro en personas vivas utilizando datos multimodales.

Conclusiones:

• Estableció un marco para cuantificar la resiliencia cognitiva basada en firmas moleculares de varios niveles.
• Se identificaron subtipos de resiliencia molecularmente distintos, que ofrecen información sobre las vías de resiliencia heterogéneas.
• Mostró el potencial para traducir perfiles moleculares derivados del cerebro a individuos vivos para intervenciones específicas en el envejecimiento cognitivo.