MYC y la transición epitelial a mesenquimal (EMT) predicen de forma independiente la alteración del ritmo circadiano...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Cronología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El reloj circadiano molecular se interrumpe en el adenocarcinoma pulmonar, promoviendo el crecimiento del tumor en modelos de ratón.
• Los factores determinantes de la interrupción del reloj circadiano en el cáncer de pulmón humano siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar la correlación entre la expresión de MYC, la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la alteración del reloj circadiano en el adenocarcinoma pulmonar humano.
• Para identificar los nuevos determinantes de la interrupción circadiana en los tumores pulmonares.

Principales métodos:

• Utilizado Clock Correlation Distance (CCD) para evaluar el orden y la fuerza del reloj circadiano basado en la expresión génica en tumores pulmonares humanos.
• Analizó la expresión MYC, la activación de la vía MYC y los programas genéticos asociados a EMT.
• EMT inducida experimentalmente en células de adenocarcinoma pulmonar utilizando TGF-β para observar los efectos en las oscilaciones circadianas.

Principales resultados:

• La alta expresión de MYC o la activación de la vía MYC se correlacionaron con ritmos circadianos significativamente alterados.
• Los tumores con muy baja expresión de MYC, por debajo de los niveles pulmonares normales, también exhibieron trastornos circadianos.
• Los programas de transición epitelial a mesenquimal (EMT) y la señalización de TGF-β se enriquecieron en tumores de bajo MYC.
• Los tumores mesenquimales mostraron ritmos circadianos más ordenados (más fuertes).
• La inducción de TGF-β de EMT en las células de adenocarcinoma pulmonar aumentó la amplitud de las oscilaciones circadianas.

Conclusiones:

• La expresión de MYC y la activación de la vía son determinantes independientes de la interrupción circadiana en el adenocarcinoma pulmonar.
• El estado celular mesenquimal, inducido por factores como el TGF-β, también influye de manera independiente en el ritmo circadiano en el cáncer de pulmón.
• Tanto las vías oncogénicas (MYC) como la plasticidad del estado celular (EMT) tienen un impacto significativo en el reloj molecular en el adenocarcinoma pulmonar.