El refuerzo de ARNm bivalente que codifica partículas parecidas al virus provoca potentes anticuerpos de la policlase...

Área de la Ciencia:

• Vacunas y vacunas
• Inmunología
• Virología

Sus antecedentes:

• Las vacunas de ARNm fueron cruciales durante la pandemia de COVID-19, pero enfrentan desafíos con la disminución de la inmunidad y las variantes virales.
• La plataforma de vacunas de ARNm ESCRT y ALIX fue desarrollada para mejorar la presentación de inmunógenos en superficies celulares y partículas similares a virus.
• Estudios previos mostraron que las vacunas de ARNm EABR aumentaron las respuestas en sujetos inocentes, pero su eficacia como refuerzos en la inmunidad preexistente era desconocida.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de los refuerzos monovalentes y bivalentes de la vacuna de ARNm EABR en ratones previamente vacunados con ARNm convencional.
• Para comparar la amplitud y la potencia de las respuestas de neutralización de anticuerpos inducidas por los refuerzos EABR frente a los refuerzos convencionales contra las variantes del SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Los ratones fueron pre-vacunados con la vacuna convencional de Wuhan-Hu-1 (Wu1) con pico (S) de ARNm.
• Los refuerzos se administraron utilizando formulaciones monovalentes Wu1 o bivalentes Wu1/ BA.5 S-EABR de nanopartículas de ARNm y lípidos (LNP).
• Se midieron las respuestas de anticuerpos neutralizantes contra las subvariantes de Omicron (BA.1, BA.5, BQ.1.1, XBB.1).
• Se empleó el mapeo epitópico utilizando exploración mutacional profunda y microscopía criolectrónica (Cryo-EM).

Principales resultados:

• Los refuerzos de EABR mRNA-LNP, tanto monovalentes como bivalentes, mejoraron significativamente las respuestas de anticuerpos neutralizantes contra múltiples subvariantes de Omicron del SARS-CoV-2 en comparación con los refuerzos convencionales de S mRNA-LNP.
• Los refuerzos bivalentes de S-EABR mRNA-LNP indujeron consistentemente los títulos de anticuerpos más altos.
• El escaneo mutacional profundo reveló que los refuerzos de EABR bivalentes provocaron diversas respuestas de dominio de unión al receptor (RBD) de "policlases", dirigidas a múltiples epítopos de RBD.
• Los refuerzos de EABR convencionales y monovalentes indujeron respuestas menos diversas, dirigidas principalmente a epítopos de RBD inmunodominantes.
• Las estructuras cryo-EM sugirieron que las inmunizaciones de ARNm bivalentes promueven la formación de heterotrimeros de picos (S), potenciando la amplitud de anticuerpos a través de la activación de células B de reacción cruzada.

Conclusiones:

• La plataforma de vacunas de ARNm EABR, particularmente con formulaciones bivalentes, ofrece una estrategia prometedora para aumentar la inmunidad contra las variantes del SARS-CoV-2.
• Los refuerzos de ARNm EABR bivalentes inducen una protección más amplia y potencialmente más duradera al provocar diversas respuestas de anticuerpos dirigidas a múltiples epítopos.
• Este enfoque puede ser valioso para desarrollar vacunas de próxima generación contra virus que evolucionan rápidamente, incluido el SARS-CoV-2.