El perfil transcriptómico espacial de la válvula aórtica humana revela diferencias de sexo celular cerca de los...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Biología molecular
• La genómica

Sus antecedentes:

• Se han observado diferencias clínicas por sexo en la progresión de la estenosis de la válvula aórtica (AVS), pero los mecanismos celulares siguen sin estar claros.
• Comprender la calcificación dependiente del sexo en el tejido de la válvula aórtica es crucial para las terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos celulares dependientes del sexo que impulsan la calcificación de la válvula aórtica y la fibrosis.
• Para analizar la organización espacial y la expresión génica de las células intersticiales valvulares (CIV) y los macrófagos en las válvulas aórticas masculinas frente a las femeninas.

Principales métodos:

• Transcriptómica de célula única y espacial en el tejido de la válvula aórtica masculina y femenina.
• Análisis histológico para cuantificar la calcificación y el engrosamiento.
• Análisis del ARN-FISH y de la comunicación entre células para identificar las interacciones moleculares.

Principales resultados:

• Las válvulas aórticas masculinas mostraron una mayor área de calcificación; las válvulas femeninas mostraron un mayor engrosamiento.
• Los VIC masculinos exhibieron la expresión génica del complejo de la proteína activadora 1 (AP-1).
• Los VIC masculinos localizan la expresión de la proteína de la matriz oligomérica del cartílago (COMP) cerca de la calcificación, a diferencia de la expresión femenina difusa.
• Los macrófagos femeninos y los VIC interactuaron a través de la señalización de la osteopontin-CD44, promoviendo la fibrosis.

Conclusiones:

• Existen diferencias significativas entre los sexos en la heterogeneidad y función de los VIC y los macrófagos en la EVA.
• El análisis transcriptómico basado en el sexo es vital para comprender los fenotipos celulares que impulsan la fibrosis AVS y la calcificación.