Programas de interferón dependientes de la dosis en las células mieloides después de la vacunación contra el ARNm y...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Vacunas y vacunas
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 requirió un rápido desarrollo de vacunas, utilizando diversas plataformas como el ARNm y los vectores virales.
• Comprender los matices de las respuestas inmunes provocadas por las diferentes plataformas de vacunación es crucial para optimizar la eficacia y la programación de la vacuna.

Objetivo del estudio:

• Para comparar directamente, con una resolución multicelular, las respuestas inmunes longitudinales a tres vacunas COVID-19 aprobadas por la FDA (BNT162b2, mRNA-1273, Ad26.COV2.S).
• Para aclarar la programación distinta del interferón en las células mieloides después de la vacunación primaria frente al refuerzo en diferentes plataformas de vacunas.

Principales métodos:

• Perfiles longitudinales de adultos sin experiencia previa en el SARS-CoV-2 (n=31) vacunados con BNT162b2, mRNA-1273 o Ad26.COV2.S.
• Integración de los niveles plasmáticos de citoquinas, títulos de anticuerpos y datos multicelulares (DOGMA-seq).
• Estimulación in vitro de monocitos humanos con interferones para modelar los estados celulares observados.

Principales resultados:

• Se identificó un programa transitorio distinto de genes estimulados por interferón (ISG) en ~10% de las células mieloides 1 a 2 días después de la primera dosis de la vacuna de ARNm.
• El estado ISG-dim, caracterizado por la activación de ISGF3, difiere transcripcionalmente y epigenéticamente del estado ISG-alto observado después del refuerzo de ARNm o la vacunación Ad26.COV2.S.
• Los estudios in vitro indicaron que el IFN-α por sí solo induce el ISG-dim, mientras que tanto el IFN-α como el IFN-γ son necesarios para el ISG-alto.

Conclusiones:

• La programación del interferón en las células mieloides es dependiente de la dosis y específica de la plataforma.
• Existen diferencias mecánicas entre la preparación inicial de la vacuna y el refuerzo posterior.
• Los hallazgos tienen implicaciones para optimizar la selección de la plataforma de vacunas COVID-19, los intervalos de dosificación y las estrategias de formulación.