Preservación y comportamiento clonal del ADN extracromosómico en modelos de xenotransplante derivados de pacientes de...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• El ADN extracromosómico (ecDNA) es un factor importante de la oncogénesis y está asociado con un mal pronóstico en los cánceres pediátricos.
• Comprender el comportamiento del ecDNA en modelos preclínicos es crucial para desarrollar terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Para comparar la prevalencia, la conservación de la secuencia y la dinámica clonal del ecADN en modelos de xenotransplante derivados de pacientes (PDX) frente a tumores primarios coincidentes.
• Evaluar la utilidad de los modelos de PDX para el estudio del ecDNA en cánceres pediátricos.

Principales métodos:

• Secuenciación del genoma completo de 338 muestras de PDX y 127 tumores primarios coincidentes en varios tipos de cáncer infantil.
• Perfiles multicelulares para analizar la dinámica clonal de las células ecADN positivas.

Principales resultados:

• Los modelos de PDX recapitulaban con frecuencia las amplificaciones oncogénicas (por ejemplo, MYCN, MYC, MDM2) encontradas en los tumores de los pacientes, con una alta conservación de la secuencia de ecDNA.
• Los PDX de meduloblastoma y neuroblastoma mostraron una prevalencia de ecDNA significativamente mayor, lo que sugiere una fuerte selección o formación de novo durante la propagación.
• El análisis de una sola célula demostró que los clones ecDNA positivos persistieron o se expandieron dramáticamente en PDX, lo que indica una ventaja de crecimiento selectivo.

Conclusiones:

• Los modelos PDX son sistemas valiosos para la investigación del ecDNA en cánceres pediátricos.
• ecDNA confiere una ventaja de crecimiento selectivo, impulsando la evolución del tumor y la progresión en los cánceres infantiles.