El complemento contribuye al comportamiento hiperactivo en el modelo de ratón de hemideleción 16p11.2

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Neurociencia del desarrollo

Sus antecedentes:

• El sistema del complemento es crucial para la inmunidad innata y la vigilancia inmune.
• La evidencia emergente destaca su papel en el desarrollo cerebral y su desregulación en los trastornos del desarrollo neurológico (NDD).
• Los mecanismos que vinculan el complemento con los NDD no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del sistema del complemento, específicamente el componente 3 del complemento (C3), en un modelo de ratón de síndrome de deleción 16p11.2, una causa genética común de NDD.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigirse al sistema del complemento para los cambios de comportamiento relacionados con el NDD.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón de hemideleción 16p11.2 (16p11.2 del).
• Se ha evaluado la expresión de C3 en el estriado.
• La administración de inhibidores farmacológicos del receptor C3a.
• Analicé el entorno de citoquinas estriadas.

Principales resultados:

• La expresión de C3 fue regulada al alza en el estriado de 16p11.2 del ratón.
• La inhibición farmacológica del receptor C3a alivió significativamente la hiperactividad en estos ratones.
• Varios factores inflamatorios fueron regulados al alza en el estriado de 16p11.2 del ratón, indicando un estado proinflamatorio.

Conclusiones:

• El aumento de la actividad del sistema del complemento, particularmente C3, contribuye al comportamiento hiperactivo en el modelo del ratón 16p11.2.
• Un entorno proinflamatorio en el estriado está asociado con un complemento elevado.
• La inhibición del sistema de complemento hiperactivo puede ser una estrategia viable para tratar los síntomas de NDD, incluidos los relacionados con el TDAH.