Las quinolinas interfieren con la activación mediada por el hemo de las artemisininas

Área de la Ciencia:

• Malariología
• Farmacología
• Interacciones farmacológicas

Sus antecedentes:

• Las terapias combinadas basadas en la artemisinina (ACT) son cruciales para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum.
• Los ACT combinan las artemisininas con medicamentos asociados de mayor duración, a menudo con quinolinas.
• Existen preocupaciones con respecto a los fracasos del tratamiento con ACT y las posibles interacciones entre fármacos.

Objetivo del estudio:

• Reevaluar las interacciones medicamentosas entre las artemisininas y las quinolinas mediante un ensayo pulsante.
• Investigar el mecanismo subyacente a estas interacciones, centrándose en la activación del hemo.
• Evaluar la eficacia de las nuevas terapias combinadas.

Principales métodos:

• Utilizamos un ensayo pulsante para imitar la corta vida media de la artemisinina in vivo.
• Se emplean isobologramas para analizar las interacciones farmacológicas, incluso en parásitos resistentes.
• Se midió el hemo químicamente reactivo en parásitos vivos utilizando una sonda de molécula pequeña.
• Evaluación de ensayos de supervivencia en la etapa de anillo y nuevas terapias combinadas.

Principales resultados:

• Se observó un antagonismo sustancial entre la dihidroartemisinina (DHA) y las quinolinas como la cloroquina (CQ), la piperaquina (PPQ) y la amodiaquina.
• El antagonismo entre cloroquina y DHA fue exacerbado en parásitos resistentes, mostrando un fenotipo superantagonista.
• Se encontró que las quinolinas inhiben la activación de la artemisinina al hacer que el hemo citosólico sea inerte.
• Las nuevas combinaciones, incluidos los ACT triples, también mostraron interacciones antagónicas.

Conclusiones:

• Las terapias combinadas de peróxido y quinolina pueden presentar interacciones significativas entre fármacos, lo que afecta a la eficacia clínica.
• Las quinolinas interfieren con la activación de la artemisinina mediante el secuestro del hemo.
• Estos hallazgos requieren una reevaluación de las estrategias actuales y propuestas de combinación de fármacos antipalúdicos.