La señalización de la Na/K-ATPasa en los adipocitos promueve la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Enfermedad metabólica
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• La disfunción de los adipocitos, el estrés oxidativo y la inflamación están relacionados con trastornos metabólicos y aterosclerosis.
• La señalización de la Na/K-ATPasa (NKA) α1 activa las cinasas Src, promoviendo el estrés oxidativo y la inflamación.
• NaKtide, un inhibidor de NKA, reduce el estrés oxidativo sistémico y la inflamación in vivo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización NKA específica de los adipocitos en la aterosclerosis.
• Evaluar el potencial terapéutico de la NKA dirigida a los adipocitos en un modelo de aterosclerosis en ratones.

Principales métodos:

• Inhibición de la NKA específica de los adipocitos mediante el uso de Adipo-NaKtide administrado a través de un vector lentiviral en ratones Apoe-/.
• Inducción de la aterosclerosis con una dieta occidental durante 12 semanas.
• Evaluación de la carga de la placa aterosclerótica, los marcadores inflamatorios y el estrés oxidativo en el tejido adiposo y el plasma.

Principales resultados:

• Adipo-NaKtide redujo significativamente el área de la placa aterosclerótica en el arco aórtico y el seno.
• Disminución del contenido de macrófagos y células musculares lisas dentro de las lesiones ateroscleróticas.
• Reducción de la inflamación del tejido adiposo, estrés oxidativo, mejor tolerancia a la glucosa y disminución de la inflamación sistémica.

Conclusiones:

• La señalización NKA de los adipocitos juega un papel crítico en el desarrollo de la aterosclerosis.
• El tejido adiposo influye en la aterogénesis a través de mecanismos endocrinos y/o paracrinos.
• La orientación hacia el NKA representa una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades cardiometabólicas.