Los corticosteroides elevan la presión intraocular a través de la supresión de la señalización TREK-1

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Biología molecular
• Fisiología

Sus antecedentes:

• Los glucocorticosteroides (GCS) son antiinflamatorios vitales, pero pueden elevar la presión intraocular (PIO), lo que puede causar glaucoma.
• El mecanismo por el cual el GCS afecta al IOP, específicamente con respecto a la señalización mecánica de la malla trabecular (TM), sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TREK-1 (canal de potasio relacionado con TWIK-1), un canal mecanicamente sensible, en la regulación de la función TM y la PIO.
• Determinar si la dexametasona (DEX), un GCS, tiene un impacto en la señalización de TREK-1 y contribuye a la hipertensión ocular (OHT).

Principales métodos:

• Se analizó la expresión del gen TREK-1 en células TM de ratón.
• Se administró DEX a ratones para inducir la OHT y se midió la PIO.
• Utilizó el agonista TREK-1 ML-402 en modelos OHT de roedores y ojos de ratón perfundidos ex vivo.

Principales resultados:

• TREK- 1 fue el canal de potasio dominante expresado en células TM de ratón.
• DEX suprimió la transcripción de TREK-1, despolarizó las membranas celulares TM y elevó la PIO en ratones.
• ML-402 redujo la PIO en modelos OHT de roedores, aumentó la facilidad de salida y las células TM hiperpolarizadas tratadas con DEX.

Conclusiones:

• Los canales TREK-1 son cruciales para mantener la señalización mecánica de la MT, el flujo de salida convencional y la homeostasis de la PIO.
• La supresión de TREK-1 por los corticosteroides contribuye a la OHT y al glaucoma esteroide.
• La estimulación farmacológica de TREK-1 con gotas oculares ML-402 puede prevenir o tratar la OHT inducida por esteroides.