La fagocitosis de las células cancerosas induce un programa regulador de genes antiinflamatorios en los macrófagos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del cáncer
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Los macrófagos pueden eliminar las células cancerosas a través de la fagocitosis, especialmente con las terapias de anticuerpos monoclonales (mAb).
• Los macrófagos asociados al tumor a menudo se correlacionan con un mal pronóstico, promoviendo el crecimiento del tumor a través de factores inmunosupresores.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la fagocitosis de células cancerosas dependiente de anticuerpos (ADCP) altera el estado y la función de los macrófagos.
• Comprender los cambios epigenéticos y de expresión génica en los macrófagos después de la ADCP.

Principales métodos:

• Perfilar la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina en los macrófagos después del ADCP a lo largo del tiempo.
• Análisis de programas reguladores genéticos compartidos y específicos después de diferentes estímulos fagocíticos.

Principales resultados:

• ADCP induce un programa de regulación de genes antiinflamatorios en los macrófagos.
• Este programa incluye la regulación de las quimiocinas pro-angiogénicas e inmunosupresoras y los factores de transcripción relacionados con el estrés.
• La firma del gen fagocítico identificado está presente en los macrófagos asociados al tumor in vivo.

Conclusiones:

• La fagocitosis de las células cancerosas dependiente de anticuerpos activa un programa epigenético antiinflamatorio e inmunosupresor en los macrófagos.
• Este hallazgo profundiza en la comprensión de la heterogeneidad y la función de los macrófagos dentro del microambiente tumoral.