La pérdida de la proteína remodeladora de actina Flightless-1 perjudica la función de las células T reguladoras y CD8

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La inmunidad de las células T se basa en la señalización coordinada y la remodelación del citoesqueleto de actina.
• Los reguladores moleculares que vinculan estos procesos no se comprenden completamente.
• Flightless-1 (FLII), un regulador de actina de la familia de las gelsolinas, puede unir la dinámica citosquelética y las vías de señalización.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones esenciales de FLII en las células T CD8+ y reguladoras.
• Para aclarar la función de FLII en el tráfico de células T y la regulación inmune.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con knockout condicional para estudiar la función FLII.
• Se analizaron las poblaciones de células T, los patrones de migración y las respuestas inmunes in vivo.

Principales resultados:

• La deficiencia de FLII en las células T CD8+ condujo a la pérdida de células ingenuas, alteración de la migración dependiente de CCR7 y reducción de la acumulación pulmonar durante la infección.
• Las células T reguladoras con deficiencia de FLII mostraron una disminución de la expresión de CD25, una señalización de IL-2 defectuosa y no pudieron controlar la autoinmunidad.
• FLII parece vincular la señalización del receptor de quimiocinas con la remodelación de la actina.

Conclusiones:

• FLII es un regulador crítico del tráfico de células T y la homeostasis inmune.
• FLII es esencial para la migración adecuada de las células T y la función de las células T efectoras y reguladoras.
• FLII representa un nuevo objetivo para modular la inmunidad mediada por células T y las enfermedades autoinmunes.