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Updated: Sep 9, 2025

Production of Pseudotyped Particles to Study Highly Pathogenic Coronaviruses in a Biosafety Level 2 Setting

Production of Pseudotyped Particles to Study Highly Pathogenic Coronaviruses in a Biosafety Level 2 Setting

Published on: March 1, 2019

Mutaciones punzantes que afectan la función y la antigeneidad de las variantes recientes de SARS-CoV-2 similares a

Bernadeta Dadonaite¹, Sheri Harari¹, Brendan B Larsen¹

¹Basic Sciences Division and Computational Biology Program, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington, 98109, USA.

bioRxiv : the preprint server for biology

|September 2, 2025

Resumen

Las mutaciones punzantes del SARS-CoV-2 están evolucionando para evadir los anticuerpos, lo que afecta la efectividad de la vacuna y el tratamiento. Comprender estos cambios ayuda a predecir la evolución viral futura e informar las respuestas de los anticuerpos.

Área de la Ciencia:

Virología e Inmunología
Biología molecular
Biología evolutiva

Sus antecedentes:

El síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) muestra una evolución rápida, particularmente en su proteína de pico.
Las mutaciones en la proteína del pico pueden alterar su interacción con el receptor ACE2 humano y evadir los anticuerpos neutralizantes.
Comprender estas presiones evolutivas es crucial para desarrollar vacunas y terapias efectivas.

Objetivo del estudio:

Investigar el impacto de las mutaciones puntuales del SARS-CoV-2 de la cepa KP.3.1.1 en las propiedades virales.
Evaluar cómo estas mutaciones afectan la neutralización por sueros humanos y anticuerpos clínicamente relevantes.
Aclarar la trayectoria evolutiva del SARS-CoV-2 y sus implicaciones para la salud pública.

Principales métodos:

Se empleó una exploración mutacional profunda basada en pseudovirus para analizar las mutaciones de la proteína del pico.
Los ensayos miden los efectos sobre la entrada celular, la unión al receptor ACE2 y los cambios conformacionales en el dominio de unión al receptor (RBD).
Se evaluó la capacidad de neutralización de sueros humanos y anticuerpos monoclonales específicos contra las proteínas de punta mutadas.

Principales resultados:

Las mutaciones punzantes tienen un impacto significativo en la neutralización por suero humano, con efectos que varían según la vacunación previa o el historial de infecciones.
Las mutaciones clave en el RBD (por ejemplo, en los sitios 475, 478, 487) y fuera del RBD (que afectan el movimiento del RBD) reducen sustancialmente la neutralización de anticuerpos.
Se cuantificaron los efectos de las mutaciones sobre la neutralización por anticuerpos específicos (VYD222, BD55-1205, SA55).

Conclusiones:

La evolución de la proteína del pico del SARS-CoV-2 es impulsada por presiones de selección para escapar de la neutralización de anticuerpos policlonales.
La vacunación y el historial de infecciones alteran la jerarquía de respuestas de anticuerpos, lo que influye en qué mutaciones son más impactantes.
Estos hallazgos proporcionan información sobre la evolución del SARS-CoV-2 y pueden ayudar a pronosticar la deriva antigénica relevante para la eficacia de la vacuna y los anticuerpos.

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