El tratamiento senolítico con fisetina revierte la disfunción endotelial relacionada con la edad mediada parcialmente...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Investigación sobre el envejecimiento
• Envejecimiento celular

Sus antecedentes:

• El envejecimiento es el principal factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV), vinculado a la disfunción endotelial vascular progresiva.
• La senescencia celular y su fenotipo secretor asociado (SASP) exacerban la disfunción endotelial a través del estrés oxidativo y la inflamación, reduciendo la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO).
• Los mecanismos moleculares subyacentes a la senescencia de las células endoteliales y la disfunción relacionada con el envejecimiento requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Identificar las vías de señalización relacionadas con la senescencia de las células endoteliales.
• Caracterizar los factores SASP derivados del endotelio que contribuyen al envejecimiento.
• Investigar el impacto de estos factores en la función endotelial en el envejecimiento.

Principales métodos:

• Transcriptomía unicelular en aortas de ratones jóvenes y viejos, con y sin tratamiento con fisetina.
• Medición de los factores SASP circulantes para correlacionarlos con los cambios de transcripción.
• Experimentos in vitro con arterias de ratón aisladas y células endoteliales humanas cultivadas para evaluar el medio plasmático y los efectos específicos del factor SASP.

Principales resultados:

• Las células endoteliales senescentes mostraron un aumento de la expresión del factor SASP, especialmente CXCL12, que fue revertido por fisetina.
• Los niveles circulantes de CXCL12 reflejaron estos cambios de transcripción.
• El plasma de ratones viejos indujo la senescencia vascular, redujo el NO, aumentó el estrés oxidativo y promovió la transición endotelial a mesenquimal, mediada en parte por CXCL12 y mitigada por la fisetina.

Conclusiones:

• El SASP y el CXCL12 se identifican como factores clave de la disfunción endotelial relacionada con la edad.
• Se han establecido mecanismos de intervención senolítica con la suplementación con fisetina.
• Este estudio proporciona información sobre la orientación de la senescencia celular para la salud cardiovascular en el envejecimiento.