Los agonistas del receptor de ácidos grasos libres 4 estimulan la secreción de insulina a través de diferentes...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Farmacología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El receptor de ácidos grasos libres 4 (FFAR4) está presente en los islotes pancreáticos.
• La activación de FFAR4 influye en la secreción de insulina y somatostatina (SST).

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos de acción de FFAR4 sobre la secreción de hormonas en islotes de ratón y humanos.
• Investigar las diferencias específicas de las especies en las vías de señalización de FFAR4.

Principales métodos:

• Utilizado Compuesto A agonista de FFAR4 (Cpd A) en islotes de ratón y humanos, incluidos modelos modificados genéticamente (ablación de células delta, deleción de SST, deleción de Gαz).
• Se examinaron células beta y delta purificadas de ratón, células EndoC-bH5 humanas e islotes humanos.
• Dinámica de Ca++ medida en respuesta a Cpd A en tipos y islotes celulares específicos.

Principales resultados:

• En ratones, el efecto insulinotrópico de Cpd A fue eliminado en los islotes de células delta y deficiente en SST, y ausente en las células beta purificadas.
• La deleción de Gαz alteró la inhibición de la secreción de SST por parte de Cpd A, pero no la potenciación de la insulina.
• Cpd A transitorios Ca++ reducidos en células delta de ratón, un efecto perdido en islotes con deficiencia de Gαz.
• En los islotes humanos, la activación de FFAR4 aumentó la secreción de insulina y los transitorios de Ca++ independientemente de la SST.
• Cpd Una secreción de insulina directamente potenciada en las células humanas EndoC-bH5.

Conclusiones:

• La estimulación de la insulina de los islotes de ratón por FFAR4 es indirecta, mediada por la inhibición de la SST acoplada a Gαz.
• La liberación de insulina en los islotes humanos a través de la activación de FFAR4 es un efecto directo de las células beta.
• Se identificaron diferencias significativas relacionadas con la especie en la señalización de FFAR4, cruciales para el desarrollo terapéutico dirigido a las enfermedades metabólicas.