Diversidad funcional de las proteínas esponjas de los fagos que secuestran las señales inmunes del huésped

Área de la Ciencia:

• Bacteriología
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los sistemas inmunológicos bacterianos como CBASS, Thoeris y Pycsar usan moléculas de señalización para defenderse de las infecciones por fagos.
• Los fagos emplean proteínas esponjas para neutralizar estas señales inmunes bacterianas, pero su alcance objetivo no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la versatilidad funcional de las familias de proteínas esponjas Acb2, Tad1 y Tad2.
• Para determinar la amplitud de las señales inmunes bacterianas inhibidas por estas proteínas esponjas derivadas de los fagos.

Principales métodos:

• Probó 84 proteínas de esponja contra moléculas de señalización de los sistemas CBASS, Thoeris y Pycsar.
• Utilizó estructuras cristalinas, modelado estructural y análisis bioquímicos para comprender las especificidades de unión de señales.

Principales resultados:

• Homólogos Acb2 identificados que inhiben la señalización de Thoeris al unirse a 3'cADPR.
• Se han descubierto nuevas proteínas esponjas que inhiben el Pycsar y el Thoeris de tipo IV mediante la unión a cUMP y N7-cADPR, respectivamente.
• Elucidó la base molecular para las especificidades de unión de señales dentro de las familias de proteínas de esponja.

Conclusiones:

• Este estudio informa de las primeras proteínas esponjas identificadas dirigidas a los sistemas inmunológicos Pycsar y Thoeris tipo IV.
• Demuestra la adaptación evolutiva de las esponjas fagas para adquirir diversas especificidades para evadir la inmunidad bacteriana.