Priorizar las terapias aprobadas por la FDA para el tratamiento de los fenotipos de sepsis: un enfoque de modelado de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Farmacología
• La bioinformática

Sus antecedentes:

• La sepsis implica una disfunción de órganos que amenaza la vida debido a una respuesta desregulada del huésped a la infección.
• Las interacciones neutrófilos-endotelial alteradas son un factor clave en la patología de la sepsis.
• Los tratamientos actuales carecen de terapias aprobadas por la FDA dirigidas a la disfunción de los neutrófilos en la sepsis.

Objetivo del estudio:

• Identificar vías moleculares y objetivos farmacológicos para distintos fenotipos de neutrófilos en la sepsis.
• Aprovechar la bioinformática y el análisis de redes para la reutilización de medicamentos de precisión en sepsis.

Principales métodos:

• Se identificaron tres fenotipos de neutrófilos (hiperinmune, hipoinmune, híbrido) en pacientes con sepsis.
• Utilizó herramientas de bioinformática (ExpressAnalyst, Metascape, KEGG) para el análisis de vías y proteínas.
• Queried DrugBank y Broad Institute Drug Repurposing Hub para terapias aprobadas por la FDA y redes de interacción proteína-proteína construidas.

Principales resultados:

• Proteínas expresadas diferencialmente y vías que afectan la adhesión y migración de los neutrófilos.
• Se identificaron nueve proteínas clave involucradas en los procesos neutrófilos relacionados con la sepsis, incluida la migración transendotelial de leucocitos.
• Se han priorizado tres objetivos específicos de fármacos por fenotipo (VTN, TRPV2, H2AC21) para una posible intervención terapéutica.

Conclusiones:

• Un enfoque integrador identificó objetivos farmacológicos específicos del fenotipo y candidatos aprobados por la FDA para modular las respuestas de los neutrófilos en la sepsis.
• Esta estrategia apoya un marco de medicina de precisión para la reutilización de medicamentos basado en el fenotipo funcional de los neutrófilos.