Modulación diferencial de la infección por SARS-CoV-2 mediante el factor H del complemento y la properdina

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Sistema de complemento

Sus antecedentes:

• La infección grave por SARS-CoV-2 se caracteriza por una desregulación inmune y una inflamación excesiva.
• El sistema de complemento, particularmente la vía alternativa, juega un papel crítico en la inmunopatología del COVID-19.
• Se observan niveles reducidos de Factor H (FH) y elevados de properdina (FP) en las infecciones graves por SARS-CoV-2.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones inmunoprotectoras potenciales de FH y FP contra la infección por SARS-CoV-2.
• Evaluar los efectos de FH y FP en la interacción del SARS-CoV-2 con las células huésped.
• Evaluar las funciones inmunomoduladoras de FH y FP en las respuestas de citoquinas inducidas por SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Dirigir ELISA para evaluar la unión de FH y FP al pico (S) del SARS-CoV-2 y al dominio de unión al receptor (RBD).
• Ensayos de unión celular y de entrada viral utilizando pseudotipos lentivirales para evaluar los efectos moduladores de la FH, la FP y la TSR4+5.
• RT-qPCR para evaluar las funciones inmunomoduladoras de FH y FP en las respuestas de citoquinas.

Principales resultados:

• FH y FP se unen a las proteínas S y RBD del SARS-CoV-2.
• FP y TSR4+5 mejoraron la unión y la entrada de células del pseudotipo SARS-CoV-2, aumentando las citoquinas proinflamatorias.
• El tratamiento de FH disminuyó la unión y la entrada de células del pseudotipo SARS-CoV-2, regulando a la baja las citoquinas proinflamatorias.

Conclusiones:

• La FH puede actuar como un inhibidor de la entrada y unión celular del SARS-CoV-2, reduciendo la inflamación independientemente de la activación del complemento.
• La FP puede facilitar la entrada y unión viral, lo que puede exacerbar la hiperinflamación y la gravedad de la enfermedad.
• Comprender las funciones de FH y FP podría informar las estrategias terapéuticas para el COVID-19 grave.