Los fibroblastos asociados al cáncer PDPN+ se correlacionan con la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante en el...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La respuesta patológica completa (PCR) después del tratamiento neoadyuvante mejora el pronóstico del cáncer gástrico (GC).
• Los tejidos GC con pCR después de la inmunoterapia muestran un aumento de la rigidez estromal y la proliferación de fibroblastos.
• Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) están implicados como biomarcadores potenciales para la eficacia de la inmunoterapia.

Objetivo del estudio:

• Identificar los genes relacionados con la CAF como predictores de la eficacia de la inmunoterapia en la GC.
• Investigar el papel de las subpoblaciones específicas de CAF en la respuesta de GC a la inmunoterapia.
• Evaluar la podoplanina (PDPN) como un biomarcador potencial para predecir los resultados de la inmunoterapia en pacientes con GC.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático de las bases de datos TCGA-STAD, PRJEB25780, GSE27342 y GSE54129 para los genes relacionados con las CAF.
• Análisis de secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) de los conjuntos de datos GSE163558, GSE183904 y GSE184198.
• Validación mediante el uso de organoides derivados del paciente (DOP-GC) y inmunohistoquímica/inmunofluorescencia.

Principales resultados:

• PDPN identificado como un marcador relacionado con la CAF asociado con la eficacia de la inmunoterapia.
• Se observa una menor expresión de PDPN en muestras de GC que alcanzan la pCR.
• Los FAC de PDPN+ se correlacionan negativamente con la pCR en el tratamiento anti-PD-1 (p < 0,01).
• Se encontró que los FACs PDPN+ impiden la activación de las células inmunes y reducen la respuesta inmune antitumoral en GC.

Conclusiones:

• Los PDPN+ CAF pueden servir como biomarcadores predictivos para la respuesta a la inmunoterapia en el GC.
• La orientación hacia los FAC PDPN+ podría potenciar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer gástrico.
• El estudio destaca el papel crucial de las subpoblaciones específicas de CAF en la modulación del microambiente inmune tumoral y los resultados del tratamiento.