Síntesis de conjugados poliméricos de clindamicina mediante esterificación catalizada por lipasa y polimerización...

Área de la Ciencia:

• Química de los polímeros
• La bioconjugación
• Entrega de fármacos antimicrobianos

Sus antecedentes:

• Los conjugados polimero-antibióticos (PAC) ofrecen ventajas sobre los antibióticos libres, incluida la solubilidad modificada, la liberación sostenida y la bioactividad prolongada.
• La clindamicina (Clin) es un potente antibiótico de amplio espectro con diversos usos médicos, pero los PAC que contienen Clin no se han informado previamente debido a los desafíos de modificación.
• La modificación selectiva de la clindamicina es difícil debido a sus múltiples grupos hidroxilo reactivos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método eficiente y regioselectivo para la síntesis de monómeros de clindamicina funcionalizados con metacrila.
• Para sintetizar PAC contenedores bien definidos, insolubles en agua y solubles en agua, utilizando la polimerización por transferencia de cadena de fragmentación por adición reversible (RAFT).
• Evaluar las características estructurales, el contenido de clindamicina, el comportamiento de liberación sostenida y la actividad antibacteriana de los PAC sintetizados.

Principales métodos:

• Se utiliza la lipasa inmovilizada como biocatalizador para la síntesis regioselectiva de un monómero de clindamicina funcionalizado con metacrilato en una reacción de un solo paso.
• Se ha empleado la polimerización RAFT para crear copolímeros del monómero de clindamicina con metacrilato de 2-hidroximetilo (para los PAC insolubles en agua) o propanoato de 3-[3-acrilamidopropilo) dimetilamonio (para los PAC solubles en agua).
• Caracterizó las estructuras de PAC y el contenido de clindamicina utilizando cromatografía de penetración de gel y RMN de 1H; verificó la naturaleza viva del proceso RAFT mediante experimentos de extensión de cadena; evaluó la actividad antibacteriana contra Streptococcus mutans utilizando pruebas de zona de inhibición.

Principales resultados:

• Se han sintetizado con éxito monómeros de clindamicina funcionalizados con metacrilato utilizando lipasa inmovilizada.
• Produjo PAC bien definidos que contienen clindamicina, insolubles y solubles en agua, con un alto contenido de clindamicina (33-46% en peso).
• Se ha demostrado una liberación sostenida de clindamicina y una actividad antibacteriana significativa contra Streptococcus mutans.

Conclusiones:

• Se presentó un método eficiente para sintetizar diversos PAC que contienen clindamicina.
• Los PAC sintetizados exhiben una liberación sostenida y potentes propiedades antibacterianas.
• Estos nuevos PAC tienen potencial para varias aplicaciones antibacterianas.