La inhibición de ADAM17 protege la cognición en la hipoxia intermitente: el papel de TREM2

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Medicina del sueño

Sus antecedentes:

• La apnea obstructiva del sueño (AOS) está relacionada con el deterioro cognitivo.
• La hipoxia intermitente (IH) es una característica clave de la AOS.
• No se comprende bien el papel de TREM2 en la disfunción cognitiva relacionada con la AOS.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de TREM2 en el deterioro cognitivo en la AOS.
• Aclarar el mecanismo regulador de TREM2 en el deterioro cognitivo relacionado con la AOS.

Principales métodos:

• Modelos animales de IH y células BV2 establecidos.
• Utilizado el lentivirus para el derribo de TREM2 y la sobreexpresión.
• Inhibición de la actividad de ADAM17 con TAPI-1.
• Se evaluó la función cognitiva utilizando el laberinto de agua de Morris y los mecanismos moleculares a través de PCR, Western blotting y ELISA.

Principales resultados:

• La IH disminuyó los niveles de TREM2 y promovió la neuroinflamación (IL-1β, TNF-α, CD86) y el daño neuronal (p-Tau).
• La sobreexpresión de TREM2 mitigó el daño inducido por IH, mientras que el knockdown lo exacerbó.
• La IH aumentó la actividad de ADAM17 y la secreción de TREM2; el tratamiento con TAPI-1 revirtió estos efectos.
• La inhibición de ADAM17 mejoró la función cognitiva y redujo la neuroinflamación.

Conclusiones:

• TREM2 protege contra la neuroinflamación y el daño neuronal inducidos por la IH promoviendo la polarización de la microglía M2.
• IH aumenta la actividad de ADAM17, lo que lleva a la degradación de TREM2.
• La inhibición de ADAM17 para restaurar TREM2 es un enfoque terapéutico prometedor para el deterioro cognitivo relacionado con la AOS.