Índice motor acumulado en la atrofia muscular espinal después de la terapia génica: la línea de base predice la...

Área de la Ciencia:

• Neurología
• La genética
• Ingeniería biomédica

Sus antecedentes:

• La atrofia muscular espinal sintomática de inicio temprano (AMS) es un trastorno neuromuscular genético grave.
• La terapia génica (GT) ha demostrado ser prometedora para mejorar la función motora en pacientes con AME.
• Las amplitudes del potencial de acción muscular compuesto (CMAP, por sus siglas en inglés) se correlacionan con los hitos motores en pacientes con AME tratados.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo predictivo para la evolución de la amplitud de CMAP durante 36 meses después de la terapia génica en AME de inicio temprano.
• Identificar los predictores clave de los cambios en la amplitud de CMAP después de la terapia génica.

Principales métodos:

• Evaluación prospectiva de 19 pacientes con AME (edad media de 8,5 meses) con 2 o 3 copias de SMN2.
• Medición de las amplitudes del CMAP para los nervios mediano, ulnar, fibular y tibial.
• Cálculo de un índice motor acumulado (CMI) como la suma de las amplitudes del CMAP.

Principales resultados:

• Las amplitudes de CMAP y CMI aumentaron significativamente después de la terapia génica, pero se estabilizaron a los 24 meses.
• En pacientes con 2 copias de SMN2, el CMI basal predijo fuertemente el CMI máximo a los 36 meses (R2=0,97).
• Los pacientes con 3 copias de SMN2 alcanzaron una meseta de ~10 mV, independientemente del IMC basal (R2=0,70).

Conclusiones:

• El CMI basal es un predictor robusto de la amplitud máxima de CMAP después de la terapia génica.
• El número de copias de SMN2 es un factor crítico que influye en la evolución de la amplitud de CMAP.
• El CMI sirve como una herramienta valiosa para guiar la selección de pacientes y el manejo terapéutico en la AME.