Evaluación de la deformabilidad del músculo esquelético durante la parálisis clínica en EAE, un modelo de esclerosis...

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Fisiología del músculo esquelético
• La biofísica

Sus antecedentes:

• La esclerosis múltiple (EM) y su modelo de ratón, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), se caracterizan por la inflamación del sistema nervioso central y la desmielinización.
• Los déficits neurológicos, incluida la parálisis y la espasticidad, están bien documentados, pero el impacto en el músculo esquelético sigue siendo poco estudiado.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones biomecánicas y estructurales en el músculo esquelético durante la progresión de la parálisis inducida por EAE.
• Para correlacionar estos cambios con la gravedad de la enfermedad y la expresión de proteínas musculares clave.

Principales métodos:

• Microscopía de fuerza atómica (AFM) para mediciones nanomecánicas de la deformabilidad muscular.
• Examen histológico del tejido muscular.
• Inmunofluorescencia y análisis Western blot de la expresión de distrofina y laminina.

Principales resultados:

• Los músculos esqueléticos exhibieron una respuesta nanomecánica bifásica: aumento de la rigidez al inicio, disminución de la rigidez en el pico de la enfermedad y aumento de la rigidez en la fase crónica.
• La histología mostró un tamaño de miofibra alterado, núcleos ubicados en el centro y un aumento de la deposición de colágeno, particularmente en etapas posteriores de la enfermedad.
• Se observó una disminución de la expresión de distrofina y laminina, lo que sugiere una alteración de la matriz citosquelética y extracelular.

Conclusiones:

• La parálisis inducida por EAE implica cambios biomecánicos y estructurales progresivos en los músculos esqueléticos, que contribuyen a la discapacidad motora.
• Estos cambios musculoesqueléticos exacerban el impacto general de la enfermedad similar a la EM.
• Dirigirse a la integridad muscular junto con la reparación neuronal puede ofrecer nuevas vías terapéuticas para la EM.