El acondicionamiento adyuvante mejora la función de los neutrófilos mientras induce un fenotipo de macrófago...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Vacunas y vacunas
• Inmunología del trasplante

Sus antecedentes:

• Los adyuvantes como el alumbre son cruciales para mejorar la inmunogenicidad de la vacuna.
• Investigaciones anteriores mostraron que el acondicionamiento adyuvante (AC) con alum retrasa el rechazo del injerto a través de la expansión de células supresoras derivadas de mieloides NLRP3-dependientes (MDSC).
• El impacto de AC en la reprogramación celular de la cavidad peritoneal, especialmente las poblaciones de macrófagos, y la inmunidad adaptativa posterior sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la AC en distintas poblaciones de macrófagos peritoneos (macrófagos peritoneos pequeños [SPM] y macrófagos peritoneos grandes [LPM]).
• Para aclarar el impacto de AC en los macrófagos residentes, los monocitos infiltrados y el reclutamiento de neutrófilos.
• Comprender las consecuencias de la reprogramación de las células inmunes inducida por AC en las respuestas inmunes innatas y adaptativas.

Principales métodos:

• Ensayos in vitro de activación del inflamatorio en SPM y LPM aislados.
• Análisis in vivo de las poblaciones de células de la cavidad peritoneal tras la administración repetida de alumbre intraperitoneal en ratones.
• Evaluación de la reacción de desaparición de macrófagos (MDR) y el reclutamiento de neutrófilos.
• Evaluación de la reprogramación de las células inmunes hacia fenotipos inflamatorios o inmunosupresores.

Principales resultados:

• Los SPM exhibieron una mayor susceptibilidad a la activación inflamatoria que los LPM in vitro.
• In vivo, AC indujo una MDR dependiente de NLRP3 en LPMs, vinculada a la formación de agregados y la migración omental.
• AC reprogramó los macrófagos y monocitos residentes a un estado menos inflamatorio, aumentando la susceptibilidad a las infecciones bacterianas.
• AC promovió el reclutamiento de neutrófilos con una mayor capacidad de matar bacterias.

Conclusiones:

• El acondicionamiento adyuvante con alumbre induce respuestas inmunes específicas de la población dentro de los macrófagos peritoneos.
• La AC conduce a una reprogramación significativa de las células inmunes innatas, incluidos los macrófagos y los neutrófilos, con resultados funcionales distintos.
• El entorno inmunosupresor creado por AC, caracterizado por la reprogramación de los macrófagos y la función alterada de los neutrófilos, sugiere posibles aplicaciones terapéuticas para enfermedades autoinmunes y rechazo de trasplantes.