La proteína de unión de orgánulos PDZD8 regula la maduración endolisómica y la señalización TLR9-NF-κB en la lesión...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Inmunología
• Nefrología

Sus antecedentes:

• La lesión renal aguda (IRA) implica inflamación impulsada por el estrés de los organelos, pero el papel de la comunicación entre los organelos no está claro.
• La proteína PDZD8 enlaza el retículo endoplasmático (ER) y los endolisosomas, vital para la maduración de los endolisosomas y la activación del receptor tipo Toll 9 (TLR9).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de PDZD8 en la vía TLR9-NF-κB durante la IAC.
• Determinar si PDZD8 tiene un impacto en la gravedad y la inflamación de la IAC inducida por cisplatino.

Principales métodos:

• Se utilizó el knockout Pdzd8 (KO) en ratones y el knockdown in vitro en células tubulares proximales humanas (PTC).
• Se evaluó la gravedad de la IAC, la activación de la vía NF-κB y la función endolisómica (maduración, acidificación).

Principales resultados:

• Los ratones Pdzd8 KO mostraron una reducción de la severidad de la IAC inducida por cisplatino y de la activación de la vía NF-κB.
• La reducción de la PDZD8 en las PTCs alteró la maduración y acidificación endolisosomales, impidiendo la translocación de TLR9 y la señalización de NF-κB.
• La morfología mitocondrial y la fuga de ADNmt no se vieron afectadas.

Conclusiones:

• PDZD8 es esencial para la homeostasis endolisosómica y la regulación de la vía TLR9-NF-κB en la IAC.
• Dirigirse a PDZD8 puede ofrecer una estrategia terapéutica para la IAC mediante la modulación de las respuestas inflamatorias.